小兒人類皰疹病毒6，7，8型感染性疾病的癥狀是什么？小兒人類皰疹病毒6，7，8型感染性疾病怎么治療？

　　一、發病原因

　　1、HHV-6

　　美國Salahuddin等于1986年從6例各種淋巴增生性疾病患者外周血單核細胞(PBMCs)中分離出一種新病毒。其后的研究證明其基因構型與人類皰疹病毒特別是與CMV有66％同源性，屬于β-皰疹病毒科，于1987年定名為HHV-6。

　　HHV-6具有典型的皰疹病毒科病毒的形態特征，病毒顆粒呈圓形，由162個殼粒組成20面體對稱的核衣殼，直徑90～110nm；外面由皮質粒組成皮質層，厚約20～40nm；最外面覆蓋一層脂質膜，表面有不規則糖蛋白突起。核心是線狀雙鏈DNA纏繞在一核心蛋白周圍形成軸絲；成熟釋放的病毒顆粒直徑180～200nm。HHV-6的基因組為163～170kb，能編碼70多種產物，包括早期即刻蛋白IE-A和IE-B。

　　在電鏡下無法將HHV-6與其他皰疹病毒區分開。但可用DNA雜交、PCR或用HHV-6特異的多克隆或單克隆抗體以免疫熒光抗體法將其與其他皰疹病毒區別開。HHV-6雖然與皰疹病毒屬中的巨細胞病毒最接近，但這兩種病毒之間沒有抗體交叉反應性。

　　2、HHV-7

　　Frenkel等于1990年首次從一健康成人外周血T淋巴細胞中分離出HHV-7。此后又從一患慢性疲勞綜合征患者體內分離出該病毒。病毒顆粒直徑約為200nm。HHV-7有囊膜。與HHV-6，CMV同屬于β-皰疹病毒科。基因研究顯示HHV-7與HHV-6和HCMV的DNA同源性較高。HHV-7可在臍帶血單核細胞和正常人外周血淋巴細胞中培養，方法類似HHV-6。此病毒也常存在于健康成人的唾液中。

　　3、HHV-8

　　Chang等于1994年用PCR方法從合并卡波濟肉瘤(KS)艾滋病患者的肉瘤組織中發現HHV-8DNA。當時將這種與某些皰疹病毒具有很高同源性的病毒命名為KS相關皰疹病毒(KSHV)，后更名為HHV-8。

　　HHV-8的形態學特性與其他皰疹病毒相似，是最大的皰疹病毒，其DNA為270kb。

　　二、發病機制

　　它們的共同特性是對淋巴細胞具有親嗜性。

　　1、HHV-6有2種變型(variant)，變型A和B。兩種變型在核苷酸水平上的同源性在最保守的基因為95％～99％，而在差異最大的部位則有75％。有人提出HHV-6的這兩種變型應當被列入兩種不同的屬。不同變型在引起兒童或成人感染方面的親嗜性可能不同。與其他皰疹病毒相似，HHV-6在人類引起原發感染，并在感染消退之后，該病毒的基因組可在宿主細胞內長期潛伏存在。此病毒有若干糖蛋白，其中gH糖蛋白可能在該病毒進入細胞引起感染以及使受感染細胞融合中起主要作用。

　　2、HHV-7對T淋巴細胞有很強的親嗜性。

　　3、基因分析表明HHV-8屬于γ-2皰疹病毒屬中的一個新成員，是該屬中惟一可感染人類的病毒。如果從艾滋病患者B淋巴細胞中檢測到HHV-8，則預示患者可能要發生KS。HHV-8感染可發生于所有類型的KS患者，該病毒除可以感染B淋巴細胞外，還可以感染KS肉瘤組織的間質細胞、紡錘體細胞等。

　　可引起驚厥，癲癇，腦膜炎或腦炎，壞死性淋巴結炎等疾病。器官移植后感染，可引發間質性肺炎和腦炎；引發對移植器官的排斥。通過胎盤感染，影響胚胎細胞有絲分裂，易發生流產、造成胎兒畸形、智力低下等先天性疾病。約40～60％的新生兒在通過HSV—2感染的產道時可被感染，出現高熱、呼吸困難和中樞神經系統病變，其中60～70％受染新生兒可因此而死亡，幸存者中后遺癥可達95％。

　　1.HHV-6感染引起的疾病HHV-6原發感染后，其核酸可長期潛伏于體內，HHV-6的核酸主要潛伏在外周血單核細胞，唾液腺，腎及支氣管的腺體內，在一定條件下，HHV-6可被激活，引起再感染，HHV-6激活機制尚不清楚，研究顯示體內存在HIV，EB病毒，麻疹病毒，巨細胞病毒感染時，可激活HHV-6。
　　(1)幼兒急疹(exanthemasubitum，ES)：幼兒急疹是嬰幼兒常見的一種以高熱，皮疹為特點的疾病，多發生于春秋季，無性別差異，典型臨床表現是：
　　①發熱1～5天，體溫多達39℃或更高。
　　②熱退后出疹，皮疹為紅色斑丘疹，分布于面部及軀干，可持續3～4天，部分患兒軟腭可出現特征性紅斑(Nagayamasspots)。
　　③其他癥狀：包括眼瞼水腫，前囟隆起，咳嗽，腹瀉，驚厥等。
　　典型體征除皮疹外一些患兒頸部淋巴結腫大。
　　1988年首次從ES患者外周血多形核白細胞分離出HHV-6，此后又從ES患者CD4，CD8，CD3，單核細胞/巨噬細胞分離到HHV-6，應用中和試驗測定ES疾病不同階段的HHV-6抗體，其結果陽性率為18%～100%，目前已確認HHV-6感染是引起ES的病因，絕大多數ES由HHV-6B組感染引起，極少由A組感染引起。
　　(2)高熱驚厥及神經系統并發癥：兒童原發或再激活HHV-6感染后只有40%表現為ES，60%并不出現典型ES癥狀，而只以發熱為臨床表現，對以發熱為表現的急診患兒的病因學檢查發現，39.6%是由HHV-6感染引起，研究證實，由HHV-6感染引起的高熱驚厥占高熱驚厥病因的30%～70%，曾有人觀察到，在243例患急性熱性疾病而被送到急診室的2歲以下兒童中，34例(14%)有原發性HHV-6感染的證據，感染證據包括從高熱驚厥患兒腦脊液中檢測到HHV-6DNA，HHV-6IgG抗體滴度恢復期較急性期增高≥4倍，HHV-6IgM抗體陽性等，部分患兒高熱驚厥后可出現腦海馬的硬化，進而引起癲癇發作。
　　除引起高熱驚厥外，HHV-6原發感染還可引起其他嚴重的中樞神經系統疾病如腦膜炎或腦炎，從腦炎患者腦脊液中可檢測到HHV-6DNA及抗體，HHV-6感染引起中樞神經系統癥狀的發病機制可能是在急性HHV-6感染后，HHV-6以潛伏形式持續存在于腦脊液及外周血淋巴細胞中，部分病人只存在于腦脊液中，HHV-6再激活后可引起高熱驚厥或腦炎，有研究對13例健康成人腦組織進行檢查，在其中11例的前額外皮層，基底神經節標本中檢測到HHV-6DNA，從而證實有潛伏感染。
　　(3)非嗜異性傳染性單核細胞增多癥(nonheterophile-negativeinfectiousmononucleosis)：傳染性單核細胞增多癥(IM)是由EB病毒(EBV)原發感染引起的自限性淋巴細胞增生性疾病，HHV-6感染也可引起IM，病人年齡與典型EBVIM相似。
　　①臨床表現包括：
　　A.發熱，病程較EBV性IM長，部分患者可超過30天。
　　B.有咽峽炎，扁桃體充血，腫大，覆蓋假膜。
　　C.肝脾腫大。
　　D.腹膜后淋巴結腫大。
　　E.視力模糊。
　　②實驗室檢查與EBV性IM不同的是：
　　A.嗜異性凝集試驗為陰性。
　　B.血象，外周血中非典型淋巴細胞明顯增高，CD38細胞數量增多。
　　C.病因學檢查，在急性期可檢測到HHV-6IgM抗體，IgG抗體在恢復期增高≥4倍。
　　由于HHV-6可被HSV，CMV，EBV激活，或與這些病毒形成雙重感染，因此，在排除其他病毒感染存在后才能確定HHV-6感染病因是IM。
　　(4)Kikuchi-Fujimoto(KF)病：本病是首先由日本人發現的一種壞死性淋巴結炎性疾病，目前在美國，歐洲及亞洲一些地區均有報道，臨床發病女性多于男性(2∶1～4∶1)，好發年齡為10～60歲，尤以10～40歲多見，臨床表現以快速進展的頸部淋巴結疼痛或無痛性腫大為其典型癥狀，伴咽痛，畏寒，肌痛等癥狀，除頸部淋巴結腫大外，鎖骨上，腋下，臂淋巴結也可受累，肝脾腫大少見，淋巴結腫大可持續數月，偶爾可發生纖維化，病理改變以副皮質區的擴大及淋巴濾泡活化為其特點，副皮質區也可消失，擴大及消失的改變可在同一淋巴結內見到，局灶性壞死也是其特點，但并不是其固有特點，浸潤細胞為多形核細胞，但以巨噬細胞為主，巨噬細胞圍繞在單個或灶性壞死淋巴細胞周圍。
　　在KF病急性期可測到HHV-6IgM抗體，恢復期HHV-6IgG抗體有4倍增高，另外，從大量KF淋巴組織中檢測出HHV-6DNA和抗原，表明HHV-6是引起KF的病因。
　　(5)器官移植后感染：接受心，腎，肝，骨髓移植的一些病人在移植后一段時間HHV-6IgG抗體可以出現明顯增高，另外研究者曾從移植病人的移植器官，淋巴細胞，巨噬/單核細胞，骨髓，肺組織分離出HHV-6病毒，已經證實，移植后發生的HHV-6感染，其中50%以上為感染再激活，再激活時間在骨髓移植病人平均為移植后80天，范圍39～102天，HHV-6再激活時，臨床上可出現發熱及白細胞減少，骨髓移植后，HHV-6再激活可引發間質性肺炎和腦炎，移植后HHV-6感染的再激活可引發對移植器官的排斥，因此，移植后應密切檢測有關項目，骨髓移植后應密切監測HHV-6IgM，IgG抗體水平，必要時考慮應用抗病毒藥治療HHV-6感染，以避免并發癥和排斥反應的發生。
　　有不少研究報告表明，一些疾病或綜合征的發生可能與HHV-6感染相關，但其因果關系尚未完全確定，這些疾病包括慢性疲勞綜合征(chronicfatiguesyndrome，CFS)，Sj??gren綜合征(干燥綜合征)，系統性紅斑狼瘡(SLE)，非典型性淋巴細胞增生癥，脊髓發育不良，慢性骨髓及髓外增生性疾病，淋巴細胞性白血病，特發性淋巴細胞減少性紫癜，血小板減少性紫癜(中國學者報告，從一組血小板減少性紫癜病例的41%血中檢出了HHV-6的DNA)，噬血細胞綜合征，川崎病等，在這些疾病的發生和發展過程中，存在HHV-6活動感染的證據，但其因果關系均未十分確定，有待更進一步的研究加以證實。
　　2.HHV-7感染引起的疾病雖然流行病學研究證實，HHV-7感染普遍存在，但到目前為止，幼兒急疹是惟一明確的與HHV-7感染存在因果關系的疾病，HHV-7感染引起的其他疾病范圍尚在研究之中。
　　(1)幼兒急疹(ES)：最近的研究證實，HHV-7感染是引起幼兒急疹的另一病原，可占幼兒急疹病因的10%，在HHV-7發生血清轉化的病人中，ES的檢出率為47%，由HHV-7感染引起的ES，約30%有既往ES發作史，2次發作間隔幾個月不等，第1次ES的病因多由HHV-6感染引起，HHV-7與HHV-6感染引起的ES的臨床表現相似，病因學檢查可測到HHV-7IgM抗體，HHV-7DNA及HHV-7IgG抗體恢復期有≥4倍增高，從部分病人可分離到HHV-7。
　　(2)高熱驚厥與神經系統并發癥：Torigoe曾報告2例由HHV-7感染引起的ES患兒，除ES表現外，還伴發高熱驚厥和偏癱癥狀，從病人外周血單核細胞及唾液中分離出來的病毒經免疫熒光，PCR，核酸內切酶分析證實為HHV-7病毒，2例病人恢復期HHV-7抗體滴度均呈4倍增高，而HHV-6抗體無變化，此外1例病人腦脊液中HHV-7抗體滴度也有增高，這提示，HHV-7感染是引起這2例患兒驚厥及偏癱的病因，因此當病人出現與幼兒急疹相關的神經系統癥狀時，除考慮HHV-6感染外，還應考慮HHV-7感染的可能性。
　　(3)其他疾病：除上述疾病外，嬰兒肝炎綜合征，單核細胞增多癥樣疾病，慢性疲勞綜合征和移植后感染的也可能與HHV-7感染有關，但僅見個例報道，有待進一步研究。
　　3.HHV-8感染引起的疾病HHV-8初次感染后，該病毒基因以整合狀態存在于淋巴細胞內，基因不表達，表現為潛伏感染，在一定的條件下病毒被激活，但其活化機制還不清楚，HHV-8作為一種新的DNA腫瘤病毒，可引起上皮細胞，內皮細胞及淋巴細胞的增生和轉化，最終導致腫瘤的形成，此病毒可能通過兩種機制發揮致癌作用，第一，病毒原癌基因通過引起宿主細胞DNA突變而直接刺激細胞增生，第二，受HHV-8感染的細胞通過釋放生長因子刺激瘤細胞生長，目前已明確HHV-8感染與下述疾病的發生密切相關。
　　(1)卡波濟肉瘤(Kaposissarcoma，KS)：KS是內皮細胞增生性惡性腫瘤，組織病理學上可出現新生血管等獨特表現，病變可累及皮膚，淋巴結，內臟等，KS可分為4種類型：
　　①Ⅰ型：典型散發性KS，又稱特發型皮膚多形性色素沉著性肉瘤，以老年男性多見，好發人群為意大利裔及東歐猶太人種，1/3可繼發淋巴系統惡性腫瘤，預后大多良好。
　　②Ⅱ型：非洲型KS，流行于非洲中部，以兒童和年輕男性為主，多累及內臟淋巴系統及淋巴結，預后差。
　　③Ⅲ型：醫源性或移植后KS，其發生與移植后長期使用免疫抑制劑有關，臨床表現與Ⅱ型接近，發生率不高。
　　④Ⅳ型：流行性或AIDS相關性KS，40%的艾滋病患者可合并KS，其中95%是同性戀或異性戀，AIDS相關性：KS是引起12%艾滋病病人死亡的病因。
　　到目前為止，研究證實，HHV-8感染與各型KS的發生均有密切關系，從各型KS患者標本中，HHV-8的檢出率均超過60%，特別是Ⅳ型，HHV-8DNA的檢出率達100%，HHV-8感染作為KS的病因已經明確。
　　(2)淋巴系統疾病：
　　①以體腔為主的淋巴瘤(bodycavitybasedlymphoma，BCBL)：BCBL是1989年后發現的一種發生于艾滋病病人體腔內的淋巴細胞癌，并無固體瘤組織，免疫正常者也可患BCBL，但很少見，BCBL的診斷需考慮流行病學，病理學，基因以及臨床等各方面情況，該病預后差，生存時間為2～6個月，在歐洲與北美洲，HHV-8感染可發生于所有與艾滋病相關的BCBL患者，通過半定量PCR及Sounthen印跡試驗，在BCBL細胞內可檢測出大量的HHV-8DNA，可以間接證實HHV-8是BCBL發生的病因。
　　②多發性Castleman病(MCD)：MCD又稱多發性血管濾泡性淋巴增生性疾病，是非典型性多克隆淋巴增生，累及多個淋巴器官，表現為嚴重的多系統受累，MCD與KS疾病關系密切，特別是在艾滋病患者，KS與MCD的關系更密切，在艾滋病相關性MCD患者HHV-8感染的發生率可達100%，這些患者可以合并或不合并KS,在免疫正常的MCD患者，HHV-8的檢出率達40%，這些結果提示HHV-8感染是引起MCD的致病因素。
　　(3)皮膚疾患：有研究者從增生性和非增生性皮膚疾病的病變組織內檢出了HHV-8DNA，前者包括棘皮細胞癌(SCC)，紫外線角化癥(AK)，Bowen病(BD)，Paget病(PD)等，后者包括：慢性皮炎，局限性硬皮病，表皮膿皰等，從BD和SCC的HHV-8檢出率分別為71.4%和50%，AK為33.3%，PD為16.7%，而非增生性皮膚疾患的總檢出率為16.7%，這些結果表明，HHV-8感染與部分增生性及非增生性皮膚疾病有關。

　　參照呼吸系統病毒感染性疾病的預防方法。很多病毒感染性疾病為自限性，預后良好，對嚴重的病毒性疾病及慢性遷徙性病毒性疾病應加強預防措施，如做好各種被動免疫預防接種，應用免疫球蛋白等等。特別是夏天，氣溫高，出汗多，加上局部的搔抓，很容易出現局部的感染，每天用pH4弱酸性女性護理液清洗生殖器部位是必要的。當出現局部的感染后，要及時用嬌妍女性護理液清洗局部，也可用黃連素1片研末加入200mL沸開水中，待涼后清洗患部。其次，避免局部的搔抓，不可用刺激性太強的藥品。患病后需注意預防感冒、著涼、勞累，以減少復發。治療期間禁房事。在平時的時候一定要堅持的鍛煉身體，而且要保持一個心情愉快，生活的起居要有規律。而且在治療的期間應該臥床休息，還要注意營養，更是要穿一些清潔柔軟的棉制內衣，如是要疼痛影響到睡眠的，也可以適當的服用一些鎮靜的止痛藥。

　　1、病毒分離

　　病毒分離是HHV-6，7，8型感染的確診方法，HHV-6，7，8型可在新鮮臍血單核細胞或成人外周血單核細胞中增殖，但需在培養基中加入植物血凝素(PHA)，IL-2，地塞米松等物質，感染細胞在7天左右出現病變，細胞呈多形性，核固縮，出現多核細胞，感染細胞出現病變后還可繼續生存7天，未感染細胞則在培養7天內死亡，由于病毒分離培養費時，不適于早期診斷，一般只用于實驗室研究。

　　2、病毒抗原的檢測

　　病毒抗原檢測適于早期診斷，但病毒血癥維持時間短，很難做到及時采取標本，目前廣泛采用免疫組化方法檢測細胞和組織內病毒抗原，抗原陽性結果可作為確診的依據。

　　3、病毒抗體的測定

　　采用ELISA方法和間接免疫熒光方法測定HHV-6，7，8型IgG，IgM抗體，是目前最常用和最簡便的方法，IgM抗體陽性，高滴度IgG以及恢復期IgG抗體4倍增高等均可說明HHV-6，7，8感染的存在，當從腦脊液內測到IgM抗體或IgG抗體時，提示中樞神經系統感染的存在，IgM抗體一般產生于感染后5天，可持續存在2～3周，IgG抗體于感染后7天產生，4周后達高峰，可持續長時間，但由于皰疹病毒之間存在一定抗原交叉，其他皰疹病毒感染也可引起抗體增高，可用抗補體免疫熒光試驗加以鑒別。

　　4、病毒核酸檢測

　　采用核酸雜交方法及PCR方法可以檢測HHV-6，7，8DNA，由于HHV-6，7，8均存在潛伏感染，因此有時檢測出病毒的DNA，并不能確定處于潛伏狀態或激活狀態，可用定量，半定量PCR來測定DNA的量，來明確是否存在活動性感染，高濃度的病毒DNA提示活動性感染的存在。

　　5、血象檢查

　　ES患者白細胞計數明顯減少，淋巴細胞增高，最高可達90％以上，淋巴細胞包括非典型性淋巴細胞。

　　多補充一些維生素營養物質。

　　富含維生素A的食物有：動物肝臟，奶與奶制品及禽蛋，綠葉菜類、黃色菜類及水果等。胡蘿卜、西紅柿、柿子、雞蛋、牛肝和豬肝、魚肝油、牛奶、奶酪、黃油、西蘭花、菠菜、萵苣、大豆、青豌豆、橙子、杏、紅薯、杏等都可補充維生素A。另外，多吃魚肝油可以補充維生素A。

　　富含維生素B1的食物有：谷物皮、豆類、堅果類、芹菜、瘦肉、動物內臟、小米、大白菜、發酵食品，胚芽、米糠和麩皮中也存在豐富維生素B1;

　　富含維生素B2的食物：動物肝臟如肝、腎、心，豬肉、小麥粉、羊腎、雞肝、大米、黃瓜、鱔魚、雞蛋、牛奶、豆類及某些蔬菜，如油菜、菠菜、青蒜等綠葉蔬菜都能提供維生素B2。

　 　富含維生素B6的食物：肉類食物如牛肉、雞肉、魚肉和動物內臟等，全谷物食物如燕麥、小麥麩、麥芽等，豆類如豌豆、大豆等，堅果類如花生、胡桃等。維生 素B6含量最高的為白色肉類(如雞肉和魚肉)富含維生素B12的食物：只有肉類食物中才含有維生素B12，所以準備的食物一定要葷素搭配均勻。主要食物來 源為肉類、動物內臟、魚、禽、貝殼類及蛋類，乳及乳制品中含量較少。植物性食品中基本不含維生素B12。

　　富含維生素C的食物：新鮮的蔬 菜和水果，如青菜、韭菜、菠菜、柿子椒、芹菜、花菜、西紅柿、大蒜、龍須菜、甜辣椒、菠菜、蘿卜葉、卷心菜、馬鈴薯、荷蘭豆和柑桔、橙、柚子、紅果、葡 萄、酸棗、鮮棗、草莓、柿子、金橘。野生的莧菜、苜蓿、刺梨、沙棘、獼猴桃、酸棗等維生素C含量尤其豐富。

　　富含維生素D 的食物：自然界中只有很少的食物含有維生素D。動物性食品是非強化食品中天然維生素D的主要來源，如含脂肪高的海魚和魚卵、動物肝臟、蛋黃、奶油和奶酪中 相對較多，而瘦肉、奶、堅果中含微量的維生素D。不過通過日光浴可以促進維生素D在體內合成。所以要堅持補充魚肝油滴劑。

　　富含維生素E的食物有：各種油料種子及植物油，如麥胚油、玉米油、花生油、芝麻油，豆類，粗糧等都是維生素E的重要來源。某些谷類、堅果和綠葉蔬菜中也含一定量的維生素E。

　　富含維生素K的食物有：牛肝、魚肝油、蛋黃、乳酪、優酪乳、優格、海藻、紫花苜蓿、菠菜、甘藍菜、萵苣、花椰菜，豌豆、香菜、大豆油、螺旋藻、藕的食物。

　　一、治療

　　1、HHV-6感染

　　原發性HHV-6感染一般不需特殊治療，但如果感染嚴重、危及生命，如發生暴發型肝炎、移植相關性疾病(間質性肺炎、骨髓抑制)、壞死性Kikuchi-Fujimoto病、慢性疲勞綜合征伴危及生命表現、艾滋病患者感染HHV-6后病情加劇、中樞神經系統感染癥狀嚴重，則均應考慮使用抗病毒療法。

　　更昔洛韋和膦甲酸鈉(foscarnetsodium)對HHV-6感染具有療效，特別對HHV-6B型感染效果較好；齊多夫定、阿昔洛韋則無效。有研究報告表明，靜脈用免疫球蛋白(IVIg)治療HHV-6感染相關的慢性疲勞綜合征和多發性淋巴細胞增生取得良好療效。

　　2、HHV-7感染

　　HHV-7感染的抗病毒治療藥物，尚在研究中，尚未發現特效藥。

　　3、HHV-8感染

　　到目前為止，尚未發現對HHV-8感染有效的抗病毒藥。阿昔洛韋、更昔洛韋和膦甲酸鈉對HHV-8均無作用。但在一次研究中發現膦甲酸鈉可以明顯減少艾滋病人發生KS的危險。對于HHV-8感染引起的艾滋病相關BCBL病人，有研究者建議采用局部化療，或全身應用在體腔內液能濃縮的藥物進行治療，以減緩疾病進展。

　　二、預后

　　ES無需特殊治療，預后均良好。KF病無論治療與否，預后良好。卡波濟肉瘤Ⅰ型預后大多良好；Ⅱ型、Ⅲ型預后差；Ⅳ型是引起12％艾滋病病人死亡的病因。淋巴瘤預后差。